一、自体CIK细胞疗法

1、何谓CIK细胞

    细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killercell,CIK）是一种新型的免疫活性细胞，它是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，由于该细胞群中多数细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被成为NK细胞样T淋巴细胞。CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广以及非MHC限制性杀瘤的优点。目前，CIK疗法被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案。

2、CIK细胞在抗肿瘤治疗过程中有何特点

    1.）CIK细胞增殖速度快，可以在短期内大量扩增，满足临床治疗的需要。

    2.）CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正常细胞无毒性作用。

    3.）CIK细胞杀瘤活性高，杀瘤谱广，对多种耐药肿瘤细胞同样敏感。
    4.）CIK细胞是典型的个体化细胞治疗模式。它来源于自体T淋巴细胞，将这类细胞回输后，可提高对肿瘤细胞的杀伤活性，还能使机体免疫能力提高，从而对肿瘤治疗施以双重作用。

    5.）由于CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。

3、CIK细胞治疗肿瘤的适应症有哪些                   

近年的临床研究显示，CIK细胞在临床治疗的早、中、晚期恶性实体瘤病例和白血病中均有较好的疗效。CIK细胞免疫治疗适用于：

    1.）患者在手术切除原发肿瘤后+CIK；
    2.）化疗、放疗间隙结合CIK细胞免疫治疗不仅能有效杀灭残留癌细胞，而且可以提高放化疗患者的自体免疫力，起到支持治疗的目的；

    3.）微创介入、氩氦刀、Cyber刀等治疗的同时或治疗后辅以CIK细胞治疗疗效更佳；

    4.）部分晚期癌症患者，自体能力条件不允许放化疗的患者；、
      5.）暂时不宜做手术，介入或其他治疗的肿瘤患者也可先进行CIK细胞治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，争取其他治疗机会。

6.）对部分化疗药耐药瘤株同样具有强大杀伤作用（如p-gp阳性乳腺癌）。

临床疗效

CIK细胞免疫治疗在细胞回输后2周左右就可以改善患者生活质量，食欲增强、患者体重增加，睡眠改善；长期疗效可以抑制肿瘤复发和转移；提高患者机体的免疫功能；一些肝癌患者经过CIK治疗后甲胎球蛋白值下降，肝功能好转；T细胞亚群检查和NK细胞活性检查是了解患者细胞免疫力的直接证据。CIK细胞回输2周后淋巴细胞亚群检查可见CD3+、CD4+、NK细胞比例上升，CD4+/CD8+ 比值倒置缓解、血液中抗肿瘤效应的细胞数量和抗肿瘤的细胞因子有所提高。

二、自体DC-CIK免疫细胞疗法

1、DC细胞简介

树突状细胞（dendritic cell, DC）源自骨髓的前体细胞,是已知的体内抗原呈递能力最强的细胞,比普通抗原呈递细胞强1000倍,它在负载肿瘤抗原后,能刺激T淋巴细胞分化为具有抗肿瘤活性的细胞毒性T淋巴细胞,对肿瘤细胞实施特异性杀伤。

2、DC细胞的作用机制

DC细胞可通过多种机制发挥其抗肿瘤免疫作用。

1.）诱导细胞免疫

DC摄取肿瘤抗原后,将其加工处理为肽-MHC分子复合物表达于细胞表面,进而与T细胞表面的T细胞受体(T cell receptor, TCR)结合,同时与DC表面高表达的CD80、CD86等共刺激分子协同作用，共同激活T细胞，启动CD8+ 细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte , CTL）介导的免疫应答。

2.）增强体液免疫

一方面，DC通过刺激抗原特异性CD4+ 辅助性T细胞（helper T cell, Th）的产生，促进抗体生成；另一方面，DC直接作用于B细胞，促进免疫球蛋白的分泌。通过I型干扰素（interferon，IFN）的分泌，DC可直接诱导初始和记忆B细胞分化为浆细胞，产生大量免疫球蛋白IgM。

3.）分泌多种细胞因子或趋化因子

DC分泌的Il-12可诱导Th0细胞向Th1细胞分化，启动细胞免疫应答，抑制IL-12的产生则促进IL-10的分泌及Th2细胞的极化。IL-15以膜结合方式存在于DC表面，显著刺激次级淋巴器官中自然杀伤细胞的增殖。DC还可以分泌一种特异性趋化因子DC-CKI（dendritic cell-derived CC chemokine 1），选择性趋化初始型T细胞，增强对免疫应答的诱导作用。

4.）DC通过与某些肿瘤细胞相互接触,直接抑制肿瘤细胞的生长。

   5.）肿瘤抗原致敏的DC可释放一种具有抗原递呈能力的囊泡小体exosomes,该小体内含有大量MHC I、II类分子和共刺激分子,能显著刺激抗原特异性CD8+ T细胞增殖,并诱导抗原特异性CTL反应。

3、何谓DC-CIK细胞

DC-CIK细胞免疫治疗是指利用树突状细胞（DC）及细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）在体外共同培养大量扩增后，将活化的免疫细胞回输入患者体内，辅助或刺激人体自身免疫系统，完善或增强患者免疫机能，达到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的。

4、DC-CIK免疫细胞疗法治疗策略

5、DC-CIK细胞在抗肿瘤治疗过程中有何特点

1.）特异性强：只对肿瘤细胞进行有效识别和杀灭，而不伤害正常组织和细胞。

2.）抗瘤广谱：对体内各种肿瘤细胞均能有效治疗。

3.）安全性好：除少数可能出现发热、流感样症状外，无其他不良反应。

6、DC-CIK细胞治疗肿瘤的适应症有哪些

DC-CIK细胞有明显的抗肿瘤作用，在临床治疗的早、中、晚期恶性实体瘤，包括：肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、头颈部肿瘤、宫颈癌、卵巢癌以及血液系统的肿瘤，包括淋巴瘤（T淋巴瘤除外）、白血病、多发性骨髓瘤等均有较好的疗效，在手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后使用疗效更佳，部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者，也可先行DC-CIK细胞治疗，以提高机体的免疫功能，抵抗肿瘤进一步扩散和转移。